Статьи

02.02.2012

Использование богатой тромбоцитами плазмы в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата

В последнее десятилетие в мире набирает особую популярность метод лечения острых и хронических заболеваний костно-мышечной системы, включая спортивные травмы с помощью богатой тромбоцитами плазмы (БоТП). Как показали многочисленные исследования, инъекция в область поражения собственной плазмы пациента, отделенной с помощью специальной методики центрифугирования ото всех клеточных элементов крови, кроме тромбоцитов способствует значительному ускорению процессов выздоровления при многих заболеваниях и патологических состояниях костной и хрящевой ткани, сухожильно-связочного аппарата, мышц и кожи. Накоплен большой клинический опыт по применению БоТП в комплексном лечении таких заболеваний как артриты (например, первичные и вторичные остеоартриты), тендиниты, острые и хронические повреждения мышц и сухожилий, в том числе разрывы, подошвенный фасцит, состояния после артроскопических операций и т.д.

По данным многих авторов, после введения БоТП в область поражения у пациентов отмечается значительное ослабление болевого синдрома, а также значительно сокращаются сроки выздоровления. Так, например, по данным Sanchez1, проводившим исследование эффекта от введения БоТП у 20 спортсменов с небольшими внутренними разрывами мышц, отмечалось ускорение выздоровления в два раза, по сравнению с другими консервативными методами лечения данной патологии и ни у одного из спортсменов не развился избыточный фиброз или неблагоприятный результат. Применение БоТП интраоперационно также набирает популярность. Hee и соавторы2 провели контрольное исследование на группе пациентов, которым проводилось инструментальное трансфораминальное слияние поясничных позвонков. Двадцать три пациента отобранных случайным образом, получали БоТП интраоперационно. Данное исследование продемонстрировало ускорение костного сращения в группе пациентов, получавших БоТП. Mishra и соавторы3 сообщили о небольшом (15 человек) рандомизированном клиническом исследовании применения БоТП у пациентов с хроническим “локтем теннисиста” (эпикондилит). У пациентов, получавших БоТП в течение одного курса инъекций, было отмечено уменьшение боли на 81% в соответствии с болевой шкалой через 6 месяцев после лечения и до 93% через 25 месяцев. Недавнее более масштабное двойное слепое рандомизированное исследование (100 человек), в котором сравнивали эффективность инъекций БоТП с инъекциями кортикостероидов, продемонстрировало значительное статистическое и клиническое различие в качестве жизни, оцененной по болевой шкале между двумя этими методами в пользу БоТП. Интересно, что у группы получавшей БоТП отмечалось прогрессивное улучшение состояния в течение 1 года по сравнению с группой получавшей кортикостероиды, у которой отмечалось исчезновение положительного эффекта после кратковременного улучшения состояния. В силу простоты и эффективности метод особенно популярен в спортивной медицине и стоит на вооружении у врачей многих спортивных команд и клубов. Инъекции БоТП также нашли свое применение в косметологии. Метод называется плазмолифтингом и используется для омоложения кожи.

Так в чем же состоит суть данной методики и какие клеточные и биохимические механизмы задействованы в достижении столь ошеломительного лечебного эффекта? Из вены, обычно локтевой, у пациента отбирается примерно 10 мл крови (количество крови может зависеть от врачебной техники), которая затем подвергается центрифугированию. Существует несколько методик центрифугирования, наиболее простая и доступная из них – техника гравитационного отделения тромбоцитов с помощью настольной центрифуги. Методика Arthrex ACP Double Syringe System предусматривает использование специальной центрифуги. В рамках других методик могут использоваться клеточные сепараторы. В результате центрифугирования кровь разделяется на три фракции: нижняя – состоящая из эритроцитов, верхняя – плазма бедная тромбоцитами и средняя – плазма обогащенная тромбоцитами. Приготовленная БоТП должна находиться в стерильных условиях и незамедлительно применяться для процедуры или в рамках оперативного вмешательства. БоТП обычно вводится при помощи шприца через иглу диаметром 20G или 22G с использованием ультразвукового контроля или по анатомическим ориентирам. Методика Arthrex ACP Double Syringe System с использованием запатентованного двойного шприца позволяет осуществлять все этапы, а именно забор крови у пациента, ее центрифугирование, отбор фракции плазмы обогащенной тромбоцитами и ее последующее введение обратно пациенту с помощью одного устройства. После забора и центрифугирования крови от системы отделяется наружный шприц, а стерильный внутренний шприц, содержащий богатую тромбоцитами фракцию, используется для введения БоТП пациенту. Благодаря тому, что при технике предложенной компанией Arthrex не требуется переносить кровь после забора у пациента из шприца в пробирку для центрифугирования, а затем снова в шприц для введения пациенту – значительно ускоряется время процедуры, а также минимизируются риски инфицирования врача и пациента.

Общими противопоказаниями к применению БоТП являются признаки местного воспаления или инфекции, а также наличие в анамнезе онкологических заболеваний. Пациенту также необходимо сообщить о краткосрочных и долгосрочных эффектах данной процедуры. Поскольку инъекция БоТП индуцирует локальное воспаление, после процедуры следует ожидать возникновение болевых ощущений. Следует избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) за две недели до и в течение двух недель после процедуры, чтобы не блокировать эффекты ростовых факторов, содержащихся в БоТП и соответственно не препятствовать лечебному эффекту. Хотя клинические протоколы после инъекции БоТП могут варьировать, целесообразно назначение физиотерапии как минимум в течение двухнедельного периода после процедуры.

Механизм действия БоТП в настоящее время уже достаточно хорошо изучен. Вне кровотока, тромбоциты активируются и высвобождают пролиферативные и морфогенные протеины – ростовые факторы, которые как известно, играют значимую роль в восстановительных процессах в различных тканях, включая кости, сухожилия, хрящи и кожу4. Их основными эффектами являются:

  • Индукция пролиферации и дифференцировки различных типов клеток (стволовых клеток, остеобластов, эпидермальных клеток и т.д.)
  • Увеличение/модулирование продукции коллагена, протеогликанов и тканевых ингибиторов металлопротеиназ
  • Стимулирование ангиогенеза
  • Хемотаксис

Эти эффекты достигаются за счет синергичного влияния ростовых факторов.5,6,7

Для того, чтобы продемонстрировать повышенный уровень семи основных ростовых факторов5,8 в БоТП по сравнению с цельной кровью Arthrex получил БоТП из венозной крови 12 здоровых доноров и проанализировал концентрацию основных ростовых факторов:

Фактор Название Источник Роль
PDGF AB & BB Тромбоцитарный Фактор Роста Активированные тромбоциты Активизация ангиогенеза, стимуляция пролиферации фибробластов и миоцитов гладкой мышечной ткани, активизация формирования грануляционной ткани, стимуляция продукции гликозаминогликанов и коллагена
TGF Beta1 & Beta2 Трансформирующий Ростовой Фактор Бета Активированные тромбоциты Усиливает синтез белков межклеточного матрикса, регулирует метаболизм клеток костной ткани
IGF Инсулиноподобные Факторы Роста Активированные тромбоциты Стимуляция ангиогенеза, стимуляция пролиферации клеток хрящевой и костной ткани
EGF Эпидермальный Фактор Роста Активированные тромбоциты Активация ангиогенеза, стимуляция пролиферации эпидермальных и эпителиальных клеток
VEGF Васкулоэндотелиальный Фактор Роста Лейкоциты, эндотелий Стимуляция ангиогенеза

В результате было обнаружено, что концентрация тромбоцитов в БоТП более чем в два раза превышала таковую в цельной крови. Концентрации всех измеренных ростовых факторов были значительно выше в БоТП чем в цельной крови. Концентрация PDGF-AB повысилась в 25 раз. Концентрации EGF, VEGF и PDGF-BB повысились в 5-11 раз. Концентрации IGF-1, TGF Beta1 и Beta2 повысились в 5 раз. Полученные концентрации имеют тот же порядок значений, что и результаты другого исследования, нацеленного на измерение уровней ростовых факторов в БоПТ.8

Литература

  1. Sanche zM, et al. Application of autologous growth factors on skeletal muscle healing. 2nd World Congress on Regenerative Medicine. Podium Presentation. May 2005.
  2. Hee, et al. Do autologous growth factors enhance transforaminal lumbar interbody fusion? Eur Spine J. 2003;12(12):400-7
  3. Mishra A, Pavelko T. Treatment of chronic elbow tendinosis with buffered platelet-rich plasma. Am J Sports Med 2006; 34:1774–1778
  4. Richter W., Alternativen und Visionen zur Verbesserung der Knorpelregeneration, Trauma Berufskrankh., 2002, 4, 100-103
  5. Borzini P. and Mazzucco L., Tissue Regeneration and in Loco Administration of Platelet Derivates: Clinical Outcomes,Heterogeneous Products, and Heterogeneity of Effector Mechanisms; Transfusion, 2005, 45, 1759 -1767
  6. Edwards et al., Transforming Growth Factor Beta Modulates the Expression of Collagenase and Metalloproteinase Inhibitor, The EMBO Journal, 1987, 6, 7,1899-1904
  7. Lynch et al., Role of Platelet-derived Growth Factor in Wound Healing: Synergistic Effects with other Growth Factors, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, 84, 7696-7700
  8. Weibrich et al., Growth Factor Levels in PRP and Correlations with Donor age, sex, and Platelet Count, Journal of Cran-Max. Surgery, 2002, 30, 97-102

Все статьи